Лекарственная устойчивость опухоли: почему лечение иногда перестаёт работать?

Сначала лечение помогало: опухоль уменьшалась или не росла. А потом врач говорит, что она снова растёт, хотя лечение продолжается. Первая мысль нередко такая: что-то пошло не так, и, возможно, по моей вине.

У такого поворота есть объяснение, и оно кроется в самой опухоли. Явление давно известно врачам и исследователям, его называют лекарственной устойчивостью. Разберём, как оно возникает и что из этого следует для вас.

Коротко о главном

• Лечение, которое помогало, может перестать действовать: часть клеток опухоли способна выдержать препарат. Врачи давно знают об этом явлении, и объяснение у него есть.
• Лекарственная устойчивость означает, что клетки опухоли выдерживают действие лечения. Почти любой метод лечения у многих пациентов со временем перестаёт действовать.
• Клетки внутри одной опухоли часто различаются. Лечение убирает клетки, которым оно вредит, а клетки, которые его выдержали, остаются и могут вырасти заново.
• Устойчивость бывает исходной, когда она есть ещё до лечения, и приобретённой, когда клетки приспосабливаются в ходе лечения. Проявиться она может через недели, а может через месяцы и годы.
• Исследователи изучают сочетания препаратов с разным действием как способ справляться с устойчивостью. Пока это направление исследований.
• Слово «прогрессирование» в заключении означает, что болезнь стала хуже, чем была. Одним из возможных объяснений бывает устойчивость. Что делать дальше, решает врач, и план лечения может измениться.
• Если появились новые симптомы или прежние усиливаются, не ждите планового приёма.

Что такое лекарственная устойчивость

Лекарственная устойчивость — это способность клеток опухоли выдерживать действие лечения. Лечение может уменьшить опухоль или остановить её рост. Иногда препарат сначала действует, а затем опухоль снова начинает расти, несмотря на лечение. Именно так выглядит устойчивость.

Она встречается при разных способах лечения: почти все они у многих пациентов со временем перестают работать. Исследователи называют это одной из самых трудных задач и изучают устойчивость давно, почти столько же, сколько применяют противоопухолевые препараты. Если устойчивые клетки вырастают в опухоль заново, говорят о рецидиве, то есть о возвращении болезни.

Почему так происходит

Клетки внутри одной опухоли часто различаются. Рак начинается с накопления ошибок в ДНК, а новые ошибки могут появляться и уже после начала болезни. У разных клеток они разные, и часть этих ошибок способна сделать клетку устойчивой к препарату.

Лечение убирает клетки, на которые препарат действует, а если среди них оказалась хотя бы одна устойчивая, она может пережить лечение и вырасти в новую опухоль. Исследователи говорят об этом как о «выживании сильнейшего». Таких клеток поначалу бывает мало, и обнаружить их трудно.

Какой бывает устойчивость и когда проявляется

Различают два вида. Исходная устойчивость существует до начала лечения: у части клеток, иногда у совсем небольшой группы, уже есть изменения, из-за которых препарат на них не действует. Так бывает нередко, потому что клетки одной опухоли часто разные. Приобретённая устойчивость возникает за время лечения, когда клетки приспосабливаются и получают изменения, позволяющие уйти от препарата.

Сроки тоже разные. Устойчивость может проявиться через недели после начала лечения, а может через месяцы или даже годы.

Как это бывает на примерах

Таргетная терапия действует на мишени — белки, которые управляют ростом и делением клеток. О том, чем она отличается от химиотерапии, мы писали в материале Таргетная терапия: чем она отличается от химиотерапии?. Устойчивость к ней может возникнуть, когда сама мишень меняется или когда клетки находят другой путь роста, не зависящий от этой мишени.

Гормональная (эндокринная) терапия, или гормонотерапия, — лечение, которое блокирует сигнал гормона или снижает его уровень. Часть опухолей молочной железы растёт под действием гормона эстрогена: он связывается с рецепторами — белками клеток, которые принимают сигнал гормона, — и клетка получает сигнал расти. Клетки могут стать устойчивыми, если из-за ошибки в рецепторе им больше не нужен эстроген для деления. Тогда гормональная терапия перестаёт работать.

При химиотерапии у клеток могут появиться ошибки, из-за которых они не пускают препарат внутрь, быстро выводят его, как насосом, пока он не навредил, или быстрее чинят ДНК, повреждённую лечением. В одной опухоли могут действовать сразу несколько таких способов.

Что изучают исследователи

Сейчас изучают сочетания препаратов, которые действуют на опухоль разными способами: у клеток остаётся меньше путей уйти от лечения. Это направление исследований, и готовым решением против устойчивости оно пока не стало. Исследователи предполагают, что если устойчивость удастся существенно отсрочить, болезнь со временем могла бы стать хроническим состоянием, то есть долго оставаться под контролем. Это пока только предположение.

Что это значит для вас

Слово «прогрессирование» вы можете встретить в заключении или услышать на приёме. Оно означает, что болезнь стала хуже, чем была: опухоль выросла или появились новые участки. Если это происходит на фоне лечения, одним из возможных объяснений бывает устойчивость. Что именно происходит в вашем случае, врач определяет по результатам исследований. Подробно о том, как называют ответ на лечение, рассказано в материале Ремиссия, стабилизация и прогрессирование: что означают эти термины?.

Причиной устойчивости называют изменения в самих клетках опухоли. Перебирать, что вы сделали или не сделали, и искать в этом вину не нужно. Страх, растерянность, злость, чувство, что почва уходит из-под ног, в такой момент понятны многим. Это не слабость.

Дальше решает врач, и план лечения при необходимости может меняться. Почему у людей с одним диагнозом лечение складывается по-разному, мы объясняли в материале Почему один и тот же диагноз не означает одинаковое лечение?.

Когда сказать врачу, не дожидаясь приёма

Если появились новые симптомы или прежние нарастают, сообщите об этом врачу сразу, не откладывая до планового визита.

На приёме можно спросить:

• Что показали последние исследования?
• Как вы понимаете, что сейчас происходит с болезнью?
• Какие варианты дальнейшего плана есть и чем они различаются?

Что дальше

Когда лечение перестаёт действовать, вопросов становится больше, чем ответов. На приёме в нашей клинике на них есть время: часа хватает, чтобы спокойно обсудить, что показали исследования и какие варианты есть. Сначала разберёмся в вашей ситуации, потом решим, что делать дальше.